Головне завдання гравця в Plants vs. Zombies - за допомогою правильної посадки різних рослин і грибів, кожна з яких має свої унікальні захисні та бойові якості, захистити будинок від навали зомбі, які намагаються з'їсти місцевих жителів. Ігрове поле поділене на кілька доріжок. Зомбі зазвичай крокують до будинку тільки однією з доріжок (виняток лише один - при запаху часнику вони можуть змінювати свій шлях). На нижніх рівнях гри, якщо зомбі досягають будинку, можна використовувати тільки один інструмент для захисту від них, але цей інструмент не з'явиться знову до наступного рівня. На пізніх рівнях у гравця з'являється можливість купувати для свого дворика різні апгрейди-перешкоди, створюючи додаткові труднощі для противника.
Рослини в грі діляться на кілька видів, кожен з яких розрахований на боротьбу з певним видом зомбі. Деякі посадки також "живуть" тільки в певний час доби, наприклад, гриби здатні дати відсіч грабіжникам тільки в нічний час доби. Кожен посів вимагає певної кількості сонячного світла - головного ресурсу в грі. Залежно від потужності рослини залежить і кількість сонячних променів для її побудови.