Disney Friends DS дає змогу гравцям безпосередньо взаємодіяти з улюбленими персонажами Disney, включно зі Стічем, Сімбу, Дорі та Вінні-Пухом.
Використовуючи сенсорний екран і мікрофон, гравці можуть розмовляти і грати зі своїми новими друзями, приєднуватися до них в улюблених іграх, піклуватися про них, годувати їх, гладити і брати їх з собою в пригоди в місцях, натхненних класичними фільмами. У міру того, як гравці дружитимуть із кожним із персонажів, їхні стосунки розвиватимуться, з'являться нові витівки та колекційні предмети, включно зі значками та іншими унікальними аксесуарами.
У грі Disney Friends DS також передбачені багатокористувацькі міні-ігри і торгівля через локальну мережу і Wi-Fi.