Заснований на продовженні популярного однойменного фільму 2002 року, Людина-павук 2 знову поміщає гравця в колготки веб-стропальця, коли він виступає проти доктора Восьминога в цій 3D-пригодницькій грі.
Однак, на відміну від першої гри, продовження набагато відкритіше (à la Grand Theft Auto: Vice City), що дозволяє Людині-павуку вільно управляти дослідженням Нью-Йорка та виконанням повсякденних героїк; зупиняючи грабіжників, пограбування банків та автокрадистів для більш повсякденних справ, таких як доставка піци та фотографування для Daily Bugle.
Однак дія стає ще більш напруженою, оскільки Спайді не тільки повинен захищати вулиці в цілому для громадян Манхеттена, він також повинен протистояти таким суперзлодіям, як Ріно, Шокер, Містеріо і Каліпсо, а також кілька заплутань із Чорним котом на цьому шляху, щоб вирівнятися проти доктора Восьминога і врятувати Нью-Йорк!