Ratchet & Clank: All 4 One відбувається після подій Ratchet & Clank Future: Crack in Time, хоча це не обов'язково є частиною підсерії Future. Гравці можуть виступати за Ratchet, Clank, Captain Qwark або звичайного антагоніста серії, доктора Нефаріоса.
Історія стосується нового невідомого ворога та ситуації, спочатку спричиненої доктором Нефаріосом для знищення інших трьох. Однак доктор Нефаріус не має успіху, за винятком того, що відправити всіх чотирьох у машину під назвою Creature Collector, яка запускає класичну історію про добрих хлопців, які працюють з поганим хлопцем задля спільної мети.
Ігровий процес типовий для серії Ratchet & Clank, частково платформер, частково науково-фантастичний шутер, за винятком того, що All 4 One є першою грою в серії, яка містить 4 гравці, кооперативний геймплей як в режимі офлайн. Болти все ще підбираються в грі і працюють як гроші, але і як форма конкурентного балу для багатокористувацької гри. Nanotech все ще поповнює здоров'я, хоча зараз товариші по команді можуть оживити збитих гравців, подібно до інших сучасних багатокористувацьких ігор, таких як Borderlands або Left 4 Dead. Постійно присутній гайковий ключ все ще залишається опорою серії. Багатокористувацький геймплей відбувається на одному ігровому екрані, а не на роздільному екрані, що, можливо, передбачає безпрецедентні рівні екранної дії та хаосу для цієї серії. Кольорові кола слідують під кожним персонажем, щоб зробити нагляд за ними під час цієї дії більш керованим.