Resident Evil: Revelations знаменує собою повернення до корінців жахів виживання франшизи з орієнтованого на дії геймплея попередньої назви Resident Evil 5.
Гра відбувається до п’ятої частини у 2005 році та після повного знищення терористами ультрасучасного морського міста Терагріджі, використовуючи старі зонтичні стилі B.O.W.s або Bio-Organic Weapons. Основна увага в історії присвячена Джил Валентайн та Крісу Редфілду, коли вони шукають відповіді на загадковому розкішному круїзному кораблі, відомому як Queen Zenobia. Історія розбита на розділи, придатні для переносного заголовка; в сюжетному плані розділи чергують часові шкали. Джилл Валентайн працює зі своїм новим партнером Паркером Лучані для BSAA (Альянсу з оцінки безпеки біотероризму). Альтернативні сюжетні сегменти можуть зосередитися на Крісі Редфілді та його новій партнерці Джессіці Шерават, або на нових членах BSAA Кіті та Квінті. Кожен розділ покликаний поступово обернути повний переказ.
Дослідження в грі здійснюється у 3D від третьої особи, як у Resident Evil 4 та Resident Evil 5, але з насиченим дійством геймплеєм цих назв, замінених більш традиційним жахом на виживання з попередніх ігор серії. Гравці знову досліджують вишукану та розкішну обстановку, схожу на особняк оригінальної гри, ретельно стежать за боєприпасами, наближаються до головоломок і вибирають, коли битися і коли тікати від нападу. Нові мутації також з’являються у меншій кількості та у клаустрофобних районах.
Хоча дослідження королеви Зенобії глибоко вкорінене у стилі жахів виживання, багато розділів, що чергуються, набагато більше орієнтовані на дії та загалом нагадують сегменти "Тиру" Resident Evil 5. Ці сегменти можуть також включати набагато більш класичний B.O.W. монстри, такі як сумнозвісні Мисливці та варіації собак-зомбі. Боєприпасів набагато більше, а розвідка применшується.
Новим у серії є пристрій Genesis, який дозволяє гравцям сканувати своє середовище на наявність прихованих предметів, таких як боєприпаси або відбитки рук, або сканувати ворогів на наявність "даних". Кожен сканований ворог збільшується на кілька процентних пунктів, а сканування до 100% надає гравцеві нову траву. Система слотів інвентарю попередніх ігор в основному вилучена, і натомість гравці отримують загальні обмеження - одночасно можна носити до трьох видів зброї та п’яти трав, а шафки із зброєю дозволяють гравцям зберігати додаткову зброю та модернізацію. Ключі та спеціальні предмети більше не займають будь-який інвентарний простір, тому їх не потрібно контролювати.