Resident Evil 4 - це ремейк гри 2005 року Resident Evil 4. Вона матиме схожий з оригінальною грою геймплей шутера від третьої особи з видом через плече, а також буде спиратися на ремейки Resident Evil 2 (2019) та Resident Evil 3 (2020). Очікується, що Resident Evil 4 матиме кращі візуальні ефекти, ніж оригінал, з більш напруженою атмосферою, покращеним дизайном персонажів та покращеними фонами.
Як і в оригінальній грі, гравець буде організовувати свій інвентар за допомогою "атташе-кейса". Торговець також повертається, дозволяючи гравцеві купувати, модернізувати та торгувати предметами. У бою Леон може бити ворогів ногами, щоб відштовхнути їх, а також нові механіки парирування, які включають блокування атак з бензопили за допомогою ножа.