Driver: San Francisco - це частина багаторічної гоночної серії. Історія, яка повністю відрізняється від однойменної версії для Wii, відбувається через шість місяців після подій Driv3r. Головний герой, поліцейський під прикриттям Джон Таннер, та антагоніст Чарльз Джеріко пережили фінальну перестрілку у Стамбулі. Джеріко загрожує вирок після суду в Сан-Франциско, але втікає з тюремного фургона. Його переслідують Таннер та його напарник Тобіас Джонс. Під час погоні автомобіль Таннера збиває велику установку, і він потрапляє до лікарні в комі. Більшість гри відбувається уві сні Таннера, викликаному комою, де він продовжує відстежувати Джеріко.
Гравець має доступ до всього міста Сан-Франциско зі свободою досліджувати його без кордонів. Гравці можуть слідувати основний сюжетної лінії, де Таннер поступово дізнається, що він насправді уві сні, або взяти на себе безліч місій, схожих на віньєтки, з міні-історіями, а також звичайними гонками та трюками, навіть беручи участь у записі сцени з трюками у кіно. наприклад. Можна збирати безліч різних ліцензованих автомобілів, 140 типів, від Volkswagen до Lamborghini. Повернувшись до ігрового процесу оригінального Driver, гравці більше не можуть виходити з машини або досліджувати її пішки. Вся гра відбувається усередині автомобіля. Вулиці заповнені рухом, часто для виконання трюків можна використовувати певні перешкоди. Пішоходів ніколи не можна зачепити, вони пірнають убік. Крім основних елементів керування водінням гравці можуть прискорювати та здійснювати таранні атаки на автомобілі. Кадри гонок можна знімати в режимі режисера, якого не було у попередній грі Driver: Parallel Lines.