Dishonored 2 - це продовження Dishonored, і воно встановлюється приблизно через п’ятнадцять років після подій першої гри. Вона мала різні закінчення, і ця гра підбирає історію для тієї, що має найкращий результат для персонажів. Корво Аттано, колись оформлений за вбивство імператриці Джессамин Калдвін та викрадення її дочки Емілі, очистив його ім'я, і зараз він є Королівським захисником Емілі, нової імператриці вигаданої Імперії островів. Їй доводиться мати справу з коронним вбивцею, хто проти її волі вбиває всіх її ворогів і опозицію, роблячи вигляд, ніби вона править залізним кулаком, і підриває її владу. У той же час на початку історії її скидає Даліла Копперспун, відома особливо з історії першої гри DLC, яка претендує на трон і каже, що це старша сестра Джессамін. Вона насильно захоплює владу за допомогою Луки Абеле, герцога Серконоса.
Зміна режиму є ворожою, і гравцеві негайно доводиться вибирати між двома головними героями, або Корво, або Емілі, як головного героя протягом усієї гри. У першій грі був доступний лише Corvo, а тепер є два, кожен зі своїми надприродними здібностями. Їх можна також повністю відкинути, відкинувши допомогу Стороннього, і, як і до першого заголовка, до неї також можна підходити як до чистої бойової гри з рукопашним та дистанційним боєм, як чистої стелс-гри або як поєднання всього. На відміну від першої гри, немає мовчазного головного героя, оскільки вони обидва озвучуються та говорять протягом усієї гри. Гра вже не в Дануолі, за винятком короткої частини на початку, а в прибережному місті Карнака в південній частині Імперії островів. Зараз архітектура, мода та технології походять з європейських країн XIX століття, таких як Греція, Італія та Іспанія. Там, де перша гра поєднувала середовища як хаби з часом завантаження, Karnaca має більш відкритий світовий підхід як єдине середовище, але гра все ще використовує хаби як великі середовища пісочниці для місій. Існує основний квест, який слід здійснити, але персонаж може також вільно досліджувати та виявляти багато побічних квестів або необов’язкових дій у випадковому порядку. Загалом існує дев'ять великих місій, кожна з яких, як правило, має своє оточення, наприклад, Інститут Аддерміра, Заводний особняк або Королівська консерваторія. Поряд із загальним дизайном багато з цих місць мають дуже різну механіку. Корабель під назвою Жахливий кит часто переносить персонажа між місіями.
Подібно до Корво, Емілі має доступ до Знак Зовнішнього і може вибрати використовувати надприродні здібності або повністю відкинути їх. Здібності Емілі часто зосереджуються на відволіканні уваги, і вони - Доміно, щоб пов’язати долю та дії двох або більше персонажів, Доппелґангер - створити клона, Далекий Ретч як гачок, що зачіпає, Месмеризувати, щоб перетворити ворогів у стан мрії, і Тіньова прогулянка - у дим. для крадіжки або для пересування через вентиляційні отвори. Відомими здібностями Корво є Час вигину, Блимання, Темне бачення, Пожираючий рій та Володіння. Можливості можна покращити, наприклад, щоб Corvo's Blink пройшов крізь скло, не розбивши його, або Emily's Far Reach, щоб вирвати предмети у стилі гарпуна. Для стелсу можна вибити, перетягнути та кинути ворогів, можна відволікти увагу за допомогою звуку та сигналізації, а охоронці мають вимірювач обізнаності, заснований на звуці, відкриттях та попередженнях один одного, та зорі. Щуряча чума з оригінальної гри замінюється кров’яними мухами. Вони можуть напасти на персонажа, але також можуть перетворитись на увагу. Коли вбито більше ворогів, з’являється більше мух.