NBA 2K18 - це гра-симулятор баскетболу, яка, як і попередні ігри серії, прагне реалістично зобразити Національну баскетбольну асоціацію (НБА), а також представити поліпшення в порівнянні з попередніми частинами. Гравець в основному грає в ігри NBA з реально існуючими або адаптованими гравцями і командами; гра дотримується правил і цілей ігор NBA. Присутній кілька режимів гри, а багато параметрів можна налаштовувати. Що стосується коментарів, Кобі Брайант і Кевін Гарнетт виступають в якості запрошених коментаторів.
Поряд з командами і гравцями поточного сезону, в попередніх іграх серії були представлені команди НБА минулих епох, такі як "Чикаго Буллз" 1995-96 років і "Бостон Селтікс" 1985-86 років. В NBA 2K18 додано ще сімнадцять таких команд, включаючи "Денвер Наггетс" 2007-08 і "Нью-Йорк Нікс" 1998-99, а також "All-Time Teams" - команди для кожної франшизи, що складаються з найбільших гравців в історії відповідної франшизи .
В якості одного з доступних режимів гри повертається основний режим серії, MyCareer. MyCareer - це режим кар'єри, в якому гравець створює свого власного настроюваного баскетболіста і грає в його баскетбольну кар'єру. У режимі є сюжетна лінія, яка розвивається в міру того, як гравець бере участь в іграх, а також у внеігрових заходах. Інструменти створення були перероблені - гравцеві доступні нові зачіски і архетипи тіла.