Ghostbusters: The Video Game - це перша гра за майже 20 років, заснована на всесвіті Ghostbusters і містить фактичні голоси оригінального складу: Білл Мюррей (Пітер Венкман), Ден Айкройд (Рей Станц), Гарольд Раміс (Егон Шпенглер) та Ерні Хадсон (Уїнстон Зедмор), а також Енні Поттс, яка повторює свою роль Джанін Мельниц, і Вільям Атертон, відтворюючи свою роль Вальтера Пека, ворога команди з першого фільму. У ньому також є саундтрек із перших двох фільмів, написаний покійним Елмером Бернштейном.
Подібно до того, як "нового курсанта" запроваджують у "Мисливців за привидами", у місті розбивається пекло, оскільки величезна кількість духовної енергії загрожує розірвати Нью-Йорк, і гравець разом із новими роботодавцями повинен зупинити знайома загроза. Гравець слідуватиме за Винищувачами Привидів, коли вони подорожуватимуть знайомими місцями і битимуться зі знайомими ворогами, включаючи Слімера та Чоловіка зефіру Залишатися, використовуючи автентичне обладнання, включаючи знаменитий пакет протонів та духові пастки, щоб зловити безліч привидів, що рояться на всіх етапах. Для цього гравець повинен використовувати протонний промінь, щоб зносити привид, і як тільки він стане досить слабким, промінь автоматично зафіксується на дусі, і гравець повинен виставити пастку і направити привид до нього і утримати його від втечі.
Також використовується нове обладнання, яке можна розблокувати на пізніх рівнях, а також можливість оновлення оснащених предметів за рахунок придбання грошей для лову та знищення привидів (однак гроші також вираховуються за суму знищення, яку спричинює гравець на кожному рівні) . Гравець також може використовувати P.K.E. метр для відстеження духів, а також сканування різних предметів, привидів та залишків, залишених позаду, для заповнення путівника духом Тобіна. Також присутня слизова гармата з другого фільму, яка використовується для звільнення одержимих людей, дозволяючи гравцеві безпечно ловити привидів, не завдаючи шкоди людині.