У грі Need for Speed: The Run гравець стає на місце Джексона "Джека" Рурка. Після того, як в результаті одного з пригод він виявився на поганому рахунку у однієї із злочинних організацій, Джек стає мішенню і змушений рятуватися втечею. В результаті він винний велику суму грошей, яку не може виплатити. Його друг, Сем Харпер, направляє його на масові вуличні гонки під назвою "Забіг". Забіг - це гонка на 3000 миль через все Сполучені Штати, від Сан-Франциско до Нью-Йорка. Вона повідомляє йому, що призовий фонд - 25 мільйонів доларів - більш ніж достатній для його свободи, але для перемоги йому доведеться обійти 200 інших гонщиків. Мало того, поліція, а також злочинна організація не зупиняться ні перед чим, щоб переконатися, що він ніколи не добереться до фінішу.
Гравці можуть взяти участь в "підпільному світі незаконних гонок з високими ставками" в гонці від Сан-Франциско до Нью-Йорка. У грі є зупинки в Лас-Вегасі, Денвері, Детройті та багатьох інших місцях. Це перша гра в серії Need for Speed, в якій використовуються реальні місця. У грі більше 300 км трас, що в три рази більше, ніж в Need for Speed: Hot Pursuit, що робить її однією з найбільших в ранній серії. Need for Speed Autolog, соціальна функція франшизи, також включена в Hot Pursuit і SHIFT 2 Unleashed, повернулася і дозволяє відстежувати прогрес і порівнювати ігрові показники з іншими гравцями.
У мережевих матчах можуть брати участь до 16 гравців. Вони можуть об'єднатися з друзями, вибрати плейлист із завданнями і пройти всі етапи гри. Крім того, гравцям не потрібно чекати в лобі, навіть якщо гра, до якої вони хочуть приєднатися, знаходиться в процесі. Існують різні плейлисти, такі як Supercar Challenge, NFS Edition Racing, The Underground, Mixed Competition, Exotic Sprint і Muscle Car Battles. Більшість режимів присвячені різновидам автомобілів. Гравці також можуть скористатися системою нагород "The Bonus Wheel", яка випадковим чином вибирає нагороду і критерії для її отримання.