Hitman III - это третья и последняя игра в трилогии World of Assassination, подсерии основной франшизы Hitman, начатой Hitman: The Complete First Season в 2016 году. В этой части продолжается большая свобода в подходе к управлению Агентом 47 в его миссиях по убийству. Новые элементы, представленные в этой части, - клавиатуры безопасности, ограничения по времени и камера/сканер 47-го. Новым элементом являются короткие пути, где, например, спущенные лестницы становятся постоянными во всех попытках. Многопользовательские режимы отсутствуют: Sniper Assassin - одиночная игра, а режим Ghost Mode удален. Версия для PS4 имеет поддержку виртуальной реальности, что впервые для серии.
Миссии переносят главного героя в шесть новых локаций: Берлин (Германия), Чунцин (Китай), Дубай, Дартмур (Великобритания), Мендоса (Аргентина) и эпилог, действие которого происходит в Карпатских горах (Румыния). Текущая история продолжается, и ей уделяется больше внимания. В начале игры команда Агента 47 хочет добыть информацию у Артура Эдварда (Константа), который был захвачен в конце предыдущей игры, с конечной целью приблизиться к тайному обществу Providence Partners.
Для PC, PlayStation и Xbox игроки могут вручную перенести прогресс внутри одной консоли/системы из Hitman 2, а также из первых локаций Hitman через Legacy Pack (профиль игрока, ранг XP, уровни мастерства локаций, разблокировки мастерства локаций, прогресс испытаний, разблокировки испытаний и костюмы/разблокировки Elusive Target). Для Stadia прогресс из первых двух игр переносится автоматически.