Луиджи отправляется в отпуск своей мечты с Марио и друзьями, получив приглашение в роскошный отель. Однако его мечта быстро становится кошмаром, когда король Бу раскрывает, что все было уловкой, чтобы поймать Марио и друзей. В очередной раз с помощью профессора Э. Гэдда упорный и трусливый герой Луиджи ходит вверх и вниз по коварным этажам теперь уже зловещего отеля, чтобы спасти их.
Используйте модернизированный Poltergust G-00, чтобы разбить и взорвать оборону призраков, или вызовите Гуиджи, полностью зеленого двойника, который может помочь Луиджи преодолеть препятствия, которые он не может преодолеть в одиночку. Обменяйтесь между Луиджи и Гуиджи как одним игроком или возьмите друга и управляйте каждым из них. Для более неистовых многопользовательских действий используйте таймер, чтобы очистить различные цели на нескольких этажах в режиме ScareScraper. В режим ScareScraper можно играть онлайн или локально с участием до восьми игроков на четырех системах Nintendo Switch.