Resident Evil: Operation Raccoon City - это шутер от третьего лица, являющийся ответвлением долгоиграющей серии Resident Evil. В отличие от основных игр серии, это не столько ужастик на выживание, сколько шутер с элементами экшена, что также обусловлено участием Slant Six Games, известной своими играми в милитаристской серии SOCOM. Игра не является частью канона серии и описывает гипотетический сценарий, действие которого происходит в сентябре 1998 года, примерно в то же время, что и в Resident Evil 2 и Resident Evil 3: Nemesis. Игроки управляют членом USS, группы безопасности "Дельта" корпорации "Амбрелла" по прозвищу Волчья стая. Они отправлены в амбреловский комплекс Raccoon City, чтобы нейтрализовать доктора Уильяма Биркина, который намеревается продать G-вирус, вызывающий мутации, американскому правительству. Их первоначальная миссия - объединиться с HUNK, лидером Альфа, чтобы помочь в проникновении и защитить вирус.
Помимо стрельбы, использования способностей и различных атак ближнего боя, есть две дополнительные механики, которые используются в игре. Первая - это использование биооружия, которое заставляет членов одной команды или зараженных сражаться друг с другом. Во-вторых, когда персонаж игрока укушен, он рискует заразиться. Здоровье истощается, и персонаж в конечном итоге превращается, атакуя членов команды (в то время как игрок не контролирует ситуацию), пока иммунизирующий спрей не отменит его.