Fuse - это шутер от третьего лица, в котором игроку предстоит взять на себя роль члена элитного отряда Overstrike 9. В будущем группа из четырех неудачливых агентов объединяется в команду Overstrike 9, цель которой - помешать злой корпорации Raven и ее лидеру по имени Фейбл заполучить инопланетный источник энергии под названием Fuse. Игра вращается вокруг четырех агентов команды Overstrike 9: Далтон Брукс, наемник, Найя Деверо, бывшая сотрудница корпорации "Ворон", Изабель "Иззи" Синклер, молодой ученый, и Джейкоб Кимбл, опытный детектив. Каждый агент обладает набором способностей, уникальных для каждого персонажа. Например, Далтон, более ориентированный на оборону, обладает расширяемым щитом, способным ловить пули и другие вражеские снаряды, а затем отбрасывать их назад. Джейкоб, более ориентированный на нанесение урона, владеет арбалетом, который наносит врагам большой урон.
Fuse - это игра о командной работе. Благодаря системе LEAP игроки могут переключаться с одного персонажа на другого во время боя, что позволяет использовать особые навыки каждого из них. Игра позволяет играть вдвоем на разделенном экране, а в режиме онлайн - до четырех игроков. По мере прохождения игры игроки накапливают опыт, позволяющий открывать способности и улучшать оружие. Кроме того, каждый агент обладает уникальным деревом навыков, которое позволяет дополнительно настраивать каждого персонажа.