В Slime Rancher игрок берет на себя роль Беатрикс ЛеБо, хозяйки ранчо, только начинающей жизнь по разведению слизи на далекой планете.
Игрок должен поймать слизней, создать условия для их разведения, вырастить урожай, которым их можно кормить, и в конечном итоге собрать и продать ценные "плорты", которые производят слизни, чтобы позволить себе еще больше оборудования для дальнейшего разведения слизней. Слизь и других существ, а также фрукты, овощи и другие полезные предметы можно найти, исследуя мир вокруг ранчо, и новые места становятся доступными по мере прохождения игры.