Uncharted 2: Among Thieves - це продовження гри Uncharted від Naughty Dog 2007 року: Фортуна Дрейка. Дія гри розгортається через кілька років після подій першої частини, слідом за героєм попередніх ігор, шукачем удачі Натаном Дрейком, який подорожує по всьому світу, намагаючись розгадати ще одну з нерозгаданих історичних таємниць, цього разу про відомого купця і дослідника Марко Поло, який у 1292 році таємничим чином повернувся з подорожі, втративши 13 кораблів і понад 500 пасажирів, так і не отримавши жодного пояснення, що ж сталося з цими кораблями. Після того, як Дрейк дізнається про стародавню реліквію і таємничу Гімалайську долину, які можуть бути пов'язані з Марко Поло, він вирушає в пригоду, щоб розкрити секрети втраченого флоту Поло, які, як він сподівається, приведуть його до одного з найбільших невідкритих скарбів в історії.
Ігровий процес Uncharted 2 залишається досить схожим на першу гру. Він складається з перестрілок в укриттях, швидких сцен втечі та смертельно небезпечних трюків, що нагадують трюки з фільмів про Індіану Джонса. Деякі помітні зміни включають сегменти стелс-екшену в грі, які змушують вас пересуватися по певних ділянках, ховаючись від орд піратів, які чекають на вас, щоб убити. Механіка лазіння по стінах і укриттів була вдосконалена до нового рівня, що дозволяє вільно пересуватися по стінах і використовувати більше предметів для захисту Дрейка. Більшу частину часу Дрейк проводить наодинці, але протягом більшої частини гри його також супроводжують мисливець за скарбами Гаррі Флінн, Олена і Хлоя, де вони контролюються комп'ютером. Під час певних послідовностей Дрейку потрібно вирішувати невеликі головоломки, а найскладніші вимагають від нього вивчення нотаток у книзі. Деякі з відвіданих локацій включають Туреччину, Борнео і Непал.
Багатокористувацькі режими є абсолютно новими для серії. В Among Thieves передбачена як змагальна, так і кооперативна гра, що дозволяє проходити гру разом з друзями і людьми по всьому світу. Змагальні режими гри включають в себе "Смертельний поєдинок (Team Deathmatch)", "Грабіж (Захоплення прапора)", "Ліквідація" і "Ланцюгова реакція". Кооператив включає режим "Золота лихоманка", в якому ви разом з двома іншими людьми повинні працювати в команді, щоб протистояти хвилям ворожого штучного інтелекту, намагаючись захопити скарби і повернути їх на свою базу. З кожним раундом ворогів не тільки стає більше, але вони також стають набагато сильнішими.