15 августа 1951 года. Вам, как Тому Райли, пожарному из Нью-Джерси и национальному гвардейцу, поручено спасти Нью-Йорк и все Соединенные Штаты от вторжения инопланетных сил, химеранов, а тем временем спасти ваших пойманных родственников. Это первый раз, когда Химера, ужасно отвратительно выглядящие существа, пришедшие из другого мира, вторгаются в Америку; что помещает события во время между Сопротивлением: Падение Человека и Сопротивлением 2. Враги могут быть уничтожены выстрелами (из разнообразного оружия в общей сложности до восьми единиц оружия) и рукопашными атаками; Также есть разные пули, некоторые могут, например, пробивать стены.
В дополнение к двойным джойстикам и наплечным кнопкам можно использовать передний сенсорный экран (для рукопашного боя, взаимодействия с окружающей средой, прицеливания Тома на одного из врагов, использования оружия в полной мере во время вторичной стрельбы. режим) и заднюю сенсорную панель (Том побежит, если на нее дважды приклеить), таким образом используя различные возможности системы управления PS Vita.
Resistance: Burning Skies разделена на два несвязанных режима игры: однопользовательское приключение и многопользовательская онлайн-игра, последняя из которых не связана с сюжетом игры и основана на трех игровых режимах (бой на смерть, команда на выживание), которые может проходить на шести картах. Все оружие однопользовательской кампании можно разблокировать, когда игрок повысит свой уровень за счет успеха в битве. Многопользовательский режим открывается через одноразовый сетевой пропуск.