NBA 2K16 - это 17-я основная игра в ежегодной серии баскетбольных игр NBA 2K. Она основана на сезоне НБА 2015-2016 годов и включает в себя все соревнующиеся команды, а также классические команды (в том числе двенадцать новых, например, "Торонто Рэпторс" 1999-2000 годов) и 25 европейских команд, выступающих в Евролиге. Основной геймплей работает так же, как и в предыдущих итерациях, но с некоторыми изменениями как в презентации, так и в геймплее. К ним относятся обновленные модели игроков и новые анимации, более реалистичная физика мяча и обода, а также столкновения игроков. Изменения в управлении включают специальные кнопки для лобов и пасов с отскока. Помимо индивидуальных выставочных матчей в игре есть множество других режимов игры, таких как MyCareer, MyGM, MyLeague и MyTeam.
Режим MyCareer называется Livin' Da Dream и был разработан совместно с кинорежиссером Спайком Ли. Он разработан как более сюжетный и кинематографичный, чем режимы карьеры в предыдущих играх. В нем игроку предстоит взять под контроль молодого баскетболиста из Гарлема по имени Frequency Vibrations ("Фрик"). Фрик начинает в небольшой школьной команде, но по мере развития сюжета он перейдет сначала в команду колледжа, а затем в НБА. Конечная цель - стать одним из величайших игроков всех времен. Перед началом игры можно настроить внешний вид игрока, выбрать позицию и стиль игры. В играх в режиме карьеры можно управлять только одним игроком, остальные управляются искусственным интеллектом. В перерывах между играми игрок имеет доступ к собственному настраиваемому корту, где он может улучшить своего персонажа или попрактиковаться в игре. Также можно приглашать друзей по сети на приватные игры. Помимо игры в режиме карьеры игроку предстоит делать выбор за пределами площадки, взаимодействуя с другими игроками, тренерами, СМИ и болельщиками.
Режим MyGM позволяет игроку стать генеральным менеджером команды. Это означает, что игрок имеет доступ ко всем аспектам игры, включая подписание и обмен игроков, заключение контрактов с игроками и тренерами, взаимодействие с владельцем команды и СМИ, строительство объектов и многие другие управленческие задачи. Новинкой этого издания является возможность переезда команды в новый город, летние лиги, обмен тремя командами и возможность настраивать арены и футболки. Режим MyLeague похож на MyGM, но в нем сняты некоторые ограничения, чтобы сделать игру более гибкой с большим количеством вариантов настройки. Если MyGM - это офлайн-режим, то MyLeague включает в себя различные онлайновые компоненты. Режим MyTeam предполагает создание команды путем сбора торговых карточек. Собирая карточки, можно разблокировать игроков, игровые книги и другие предметы. Карточки покупаются за виртуальную валюту и поставляются в упаковках со случайным набором предметов. Они имеют разные уровни, указывающие на их качество: бронзовые карты дешевле, а золотые - более высокого качества.