Resident Evil: Revelations - это возвращение к корням франшизы ужасов на выживание после экшен-ориентированного геймплея предыдущей части, Resident Evil 5.
Действие игры происходит до событий пятой части, в 2005 году, после полного уничтожения ультрасовременного морского города Террагриджия террористами, использующими старое биоорганическое оружие в стиле "Амбрелла". В центре сюжета - Джилл Валентайн и Крис Редфилд, которые ищут ответы на вопросы на таинственном роскошном круизном лайнере под названием "Королева Зенобия". История разбита на главы, подходящие для портативного названия; в сюжетном плане главы сменяют друг друга. Джилл Валентайн вместе со своим новым напарником Паркером Лучиани работает в BSAA (Альянс по оценке безопасности биотерроризма). Альтернативные сюжетные сегменты могут быть посвящены Крису Редфилду и его новому партнеру Джессике Шерават или новым членам BSAA Киту и Квинту. Каждая глава предназначена для постепенного завершения полного повествования.
Исследование в игре происходит в 3D от третьего лица, как и в Resident Evil 4 и Resident Evil 5, но при этом геймплей этих игр, насыщенный действиями, заменен на более традиционный ужас выживания, характерный для ранних игр серии. Игроки снова исследуют богато украшенную и роскошную обстановку, похожую на особняк из оригинальной игры, тщательно контролируя боеприпасы, решая головоломки и выбирая, когда сражаться, а когда бежать от нападения. Новые мутации также появляются в меньшем количестве и в клаустрофобных зонах.
Существует специальный режим "Миссия", который работает как система достижений в игре для Xbox 360. Выполнение различных миссий открывает многопользовательский режим "Рейд" и специальные предметы и обстоятельства для режима "Рейд". В миссиях также используется функция Street Pass для Nintendo 3DS, которая может разблокировать другие миссии, если 3DS игрока встретит другой компьютер с другими активными миссиями. Миссии включают в себя как получение достижений за внутриигровые достижения, так и победу над определенными врагами. Миссии Street Pass включают победу над сильными противниками в кампании, получение специальных предметов, доступных только в режиме рейда, и другие.