Lollipop Chainsaw - гра в жанрі hack and slash, що за геймплеєм нагадує серію No More Heroes, головною героїнею якої є чирлідерка, що вбиває зомбі, Джульєтта Старлінг. Локація подій - середня школа Сан-Ромеро. Все почалося в класі Джульєтти, де її однокласник почав перетворювати учнів на зомбі, щоб зруйнувати бар'єр, що відокремлює наш світ від Гнилого світу - виміру, де мешкають демонічні та неживі істоти. Тепер Джульєтта повинна позбавити школу від спалаху нежиті.
Можна проводити три категорії атак: Легкі атаки (акробатичні удари ногами та кулаками за допомогою помпонів), Важкі атаки (люті розрізи бензопилою) та Супер атаки (використовуються для вбивства зомбі та порятунку однокласників, які заповнюють зоряний лічильник Джульєтти). Джульєтта також носить з собою безтілесну голову свого хлопця Ніка, якого вкусив зомбі, і підвішує її до своєї спідниці, може використовуватися як метальний пристрій. Джульєтта може помістити голову Ніка і прикріпити її на обезголовлену голову зомбі і дозволяє гравцеві контролювати Ніка, який володіє тілом зомбі, допомагаючи при цьому Джульєтті. Коли гравець виконує певні завдання в грі, бензопила Джульєтти та її навички будуть вдосконалюватися, набуваючи нових здібностей у міру проходження гри. Золоті медалі використовуються для покращення статистики персонажа та придбання нових фірмових прийомів, тоді як рідкісні платинові монети можна отримати за вбивство особливих зомбі або полювання з блискітками.