Titan Quest - це рольова гра, дія якої розгортається в доримському Стародавньому світі: це Стародавня Греція, Єгипет і Шовковий шлях, що проходить через Азію. Гравці керують аватаром: гравці можуть вибрати підлогу, ім'я та колір туніки. Навігація по тривимірному світу здійснюється з виглядом від третьої особи зверху, персонаж керується за допомогою миші через інтерфейс "наведи та клацні", а здібності прив'язані до кнопок клавіатури. Навколишнє середовище затемнено ефектом "Туман війни", який затемнює недосліджене оточення на карті. Додаткові текстові підручники з елементів геймплею відкриваються поступово протягом усієї гри та можуть бути переглянуті у будь-який час.
У міру проходження гри гравці отримують окуляри досвіду, перемагаючи ворогів і виконуючи завдання для неігрових персонажів (NPC), розкиданих по оточенню: вони підвищують рівень досвіду персонажа, що відкриває доступ до нових навичок та окулярів, які можна використовувати для покращення атрибутів персонажа, таких як рівень здоров'я та енергії, спритність, інтелект чи сила. Якщо гравець гине, він відроджується у фонтанах відродження, розкиданих по світу, але втрачає частину накопичених очок досвіду. Квести діляться на головні, пов'язані з центральною розповіддю, та побічні, унікальні для певних областей світу. У містах та селищах можна зустріти інших NPC, які виступають у ролі торговців, які продають спорядження та предмети: їх можна як купити, так і продати. Персонажі гравців мають кілька слотів для спорядження, в які можна помістити броню для кінцівок та тулуба, зброю чи щити, а також аксесуари, що дають пасивні бонуси.