NBA 2K12 – це гра-симулятор баскетболу, яка прагне імітувати Національну баскетбольну асоціацію. Гравці переважно грають у баскетбольні ігри NBA з реальними або створеними гравцями та командами. У грі є кілька естетичних деталей, які зустрічаються в реальних телевізійних матчах НБА, наприклад, коментарі Кевіна Харлана, Кларка Келлога та Стіва Керра, репортажі Доріс Берк, шоу у перерві, повтори, кути огляду камери, що настроюються, та інші деталі.
Поряд із стандартними режимами мережевої гри та швидкої гри, у грі присутні кілька інших режимів гри. Режим Association дозволяє гравцеві взяти під контроль всю організацію NBA, моделюючи сезони NBA, керуючи персоналом та беручи участь у міжсезонних заходах, таких як драфт та вільне агентство. Повернувся режим MyPlayer, де гравець створює свого власного баскетболіста. Гравець налаштовує зовнішній вигляд, анімацію та інші аспекти свого гравця та грає протягом усієї своєї баскетбольної кар'єри, покращуючи свої атрибути.