Hellblade: Senua's Sacrifice черпає натхнення в кельтській і скандинавській міфології, щоб розповісти історію Сенуа, молодої жінки і кельтського воїна. Гра в рівній мірі поєднує в собі екшн-сюжети з вирішуванням головоломок, заснованих на навколишньому середовищі, і сюжетні епізоди. Вона страждає на психоз, через який чує голоси, бачить ілюзії і часто живе в постійному страху. Поряд з її психічною хворобою існує також темрява, яка переслідує її, джерело сили, але також щось, що впливає і поділяється членами сім'ї, такими як її батько і мати, і її коханий Ділліон.
Майже всі ігрові елементи та спосіб розповіді історії пов'язані з наслідками психозу, які були досліджені та впроваджені у гру за підтримки як професіоналів у галузі психіатрії, так і людей, які пережили психоз. Поряд з різними голосами, які ведуть розповідь і грають з її свідомістю, Сенуа постійно оточена різними голосами, які говорять один через одного, використовуючи різне позиціонування з бінауральним аудіозаписом. Вони також надають попередження під час боїв, наприклад, повідомляють про удар, що наближається, поза зоною видимості. Бойові дії відбуваються лише у фіксованих місцях проти одного або декількох супротивників. Senua використовує два типи атак, легкі та важкі, які можуть бути об'єднані в комбо. Є дія блокування і ухилення, а також коротка фокусована атака, яка заряджається поступово і ненадовго уповільнює час, дозволяючи їй наносити багато шкоди. Для швидкого наближення і нанесення додаткових атак можна використовувати біг. Завдяки близькому до камери огляду через плече багато бойових тактик ґрунтуються на позиціонуванні та швидкому перемиканні між цілями, за бажанням - на їх фіксації.
Багато середовищ містять головоломки, які потрібно вирішити. Існують ворота, які вимагають розташування рун, знаходячи їх форми в навколишньому середовищі, відчуття, яке відчувають деякі пацієнти, коли реальне життя перетворюється на головоломку з правилами та шаблонами. Існують також ілюзії, які постійно впливають на навколишнє середовище, наприклад, вирівнюючи зір Сенуа, щоб розташувати вільні шматки як міст. Інші елементи включають світло і темряву та портали з ілюзіями. За бажанням можна розташувати додаткові руни, щоб почути історії з скандинавської міфології.
Гра є худлесс. Вороги, яких вражають, показують пошкодження через своє тіло і холоднокровність, а також їх постраждалий стиль ведення бою. Те ж саме стосується і Сенуа. Її можна кілька разів збити з ніг перед смертю. У грі реалізована система гниття, яка повільно зростає на її руці з кожною смертю. Гра попереджає гравця, що як тільки гниль досягне її голови, результати будуть постійними.