Megamind: The Blue Defender - це тривимірна гра в жанрі екшн з додатковими елементами дослідження, вирішення головоломок та збору/обміну здібностей. Гра заснована на фільмі "Мегамінд". Гравець бере на себе роль Мегамінда - суперлиходія, який вирішив помститися Метроману.
Саме тоді, коли Мегамозг став нашим новим Мегагероєм, на місто обрушується раптова хвиля злочинності. З'явився Синдикат Дум та його головорізи Дум, які хочуть захопити владу! Вони проникли в лігво Мегамінда, і Хел перетворився на "Синього" Титана. На жаль, внаслідок нещасного випадку Хел забрав сутність Мегамінда та Метромана. Мегамінду належить знову очистити місто від злочинності та знайти докази, щоб прокласти собі шлях до Титану.
За допомогою арсеналу зброї гравцеві доведеться руйнувати, стріляти і пробивати собі шлях через місто, населене головорізами та членами Синдикату Долі. Гравець може використати різні здібності проти ворогів. Крім стрільби Мегамозок повинен збирати здібності, досліджувати та вирішувати головоломки, щоб дістатися до кінця кожного рівня. Екшен складає більшу частину гри: гравець проводить більшу частину свого часу, борючись із роботами-виживальниками та іншими ворогами. Через певні проміжки часу у грі гравець також стикається з босами, які потребують іншого підходу. Кожен бос має свою тему, і для перемоги над ним потрібно щось більше, ніж просто біг і стрілянина.
Здібності Мегамінда купуються шляхом пошуку та розблокування нової зброї, розкиданої за рівнями. Кожна зброя також здатна чинити спеціальні предмети, знайдені на рівнях, відкриваючи нові шляхи та колекційні предмети. Щоб знайти всі колекційні предмети та розблокувати їх, гравцеві доведеться пройти кожен рівень кілька разів.