Disney Epic Mickey 2: The Power of Two - це продовження Disney Epic Mickey. Як і перша гра, це платформер, і історія піднімається після подій першої гри. Кролик Освальд Щасливий та інші герої Пустелі починають відбудовувати свій світ, коли йому загрожує низка землетрусів. Божевільний доктор (завжди виступає в піснях) та Освальд об'єднуються, а Міккі Мауса, головного героя оригінальної гри, повертають у світ Пустелі Гас, лідер Гремлінів, та Ортенсія, дівчина Освальда.
На відміну від першої гри, тут Освальд та Божевільний доктор на боці Міккі. Навіть більше, Освальд стає персонажем підтримки Міккі, про що йдеться в назві. Йому або керує комп’ютер, або повністю інший програвач. Гра також підтримує систему випадання, випадання для другого гравця. Як і в першій грі, найважливішим способом взаємодії Мікі з навколишнім середовищем є фарба і розріджувач із сіткою, керованою окремо. Розріджувач використовується для стирання шматочків у навколишньому середовищі, тоді як фарба може відновити частини декорацій. Фарбу також можна використовувати для подружжя або нападу на персонажів. Освальд атакує бумерангом (використовуючи зброю) для дистанційного бою. У нього також є пульт дистанційного керування, який використовується для застібання ворогів або для зарядки предметів в оточенні, і він може зняти ноги. Крім того, він може крутити вухами, щоб ширяти в повітрі і піднімати Міккі над прогалинами. Він також може оживити Міккі і повернути його знову за допомогою кнопки групи. У багатьох послідовностях обом потрібно працювати разом, щоб розгадати загадки. Наприклад, Міккі може перетягнути феєрверк до певного місця, а потім попросити Освальда запалити його.