The Amazing Spider-Man – це продовження однойменного фільму. Сюжет є прямим продовженням фільму та розповідає про експеримент, який пішов не так: Компанія Oscorp досліджує вірус міжвидової мутації, той самий, що спричинив появу Ящера. Цей вірус досягає Манхеттена, і Людині-павуку доведеться допомогти зараженим людям і знайти ліки.
Ця версія повертається до концепції відкритого світу, від якої відмовилися у попередніх частинах. Людина-павук проноситься Манхеттеном, хоча стрілянина павутиною здійснюється автоматично, натисканням кнопки, по шляху до наступної сюжетної точки. Це лінійні рівні, в яких людина-павук відвідує такі місця, як каналізація або лабораторії, і проводить більшу частину часу, борючись з ворогами, включаючи нових роботів. Бойова система нагадує систему вільного потоку, використану в серії Batman: Arkham: Спайді швидко переміщається між ворогами та б'є їх; коли його павукове чуття спрацьовує, гравцеві потрібно використати кнопку ухилення, перш ніж отримати удар. Завдяки особливим здібностям Людини-павука, вона може ходити по стелі та ухилятися від деяких бойових епізодів або використовувати свою павутину для потайного захоплення. Також є можливість швидко відступити на стелю, якщо герой програє у бою. Крім бою, рівні включають маневрування, кілька головоломок з відкритими дверима і битви з босами.
Звичайно, у відкритому світі є різні відволікаючі моменти, найважливішими з яких є побічні місії. Вони Спайді повинен вирішувати невеликі завдання, наприклад, досліджувати лабораторії Oscorp, проходити акробатичні випробування, фотографувати предмети чи доставляти заражених людей у клініку. За це нараховуються окуляри досвіду, які можна використовуватиме поліпшення здібностей Людини-павука. Колекційні предмети у цій грі - це сторінки коміксів, які відкривають культові випуски про Людину-павука. Перебуваючи у відкритому світі, гравець може активувати здатність Spidey's web rush, обравши одну з позначених точок на карті: тоді гра візьме керування на себе та автоматично переміститься до цієї точки.