The Simpsons: Hit & Run можна описати як Grand Theft Auto у Спрінгфілді.
Гравець бере на себе роль Гомера, Мардж, Барта, Лізи або Апу та намагається розкрити таємницю, пов'язану з механічними бджолами, які захоплюють Спрінгфілд, таємничими фургонами та колою, яка може керувати розумом тих, хто її п'є.
Як і GTA, гра слід лінійному шляху через п'ятдесят з лишком місій. Гравцеві доведеться переслідувати машини і з'ясовувати, куди вони прямують, хапати всі банки, що розливаються, з колою, поки люди не випили їх, і переслідувати лиходіїв, поки вони не втекли.
Протягом усієї гри гравець може отримати безліч нагород, виконавши завдання за певний час або здійснивши трюки.
Усі голоси озвучують ті, хто знімається в серіалі, включаючи Дена Кастелланету (Гомер), Джулі Кавнер (Мардж) та Годдлі Сміт (Ліза).
Гра підтримує розраховану на багато користувачів гру для чотирьох гравців.