Drake's Deception - третя основна гра в серії Uncharted. Минуло кілька років з тих пір, як Натан Дрейк, схожий на Індіану Джонса шукач пригод, вміє потрапляти у всілякі неприємності. Як завжди, він бере з собою свого вірного друга і компаньйона Саллі. Сюжет повертає гравця в юність Натана і розповідає про те, як він зустрів Саллі, коли вони обидва полювали за кільцем, а потім повертає в сучасність. Гра відразу ж вводить новий елемент геймплея, зосереджений на рукопашному бою, який складається з ударів ногами і ухилень від ударів противника, а також комбінації обох цих прийомів, в результаті яких Нейт може взаємодіяти з навколишніми предметами для нанесення добиваючих ударів. У рукопашному бою також використовуються швидкі тимчасові події, щоб вирватися на свободу або ухилитися від вхідних атак.
Сюжет в кінцевому рахунку будується на пошуку легендарного загубленого міста Ірам, який веде гравця через різні місця і оточення, від темних вулиць Англії до прихованого замку у Франції, монастиря в Сирії і Руб-ель-Халі, однією з найбільших пустель в світі. Основний геймплей дуже схожий на попередні дві гри, з великою кількістю контекстних рухів і нещодавно доданим мистецтвом рукопашного бою без зброї. Значна частина гри як і раніше присвячена лазинню, використання акробатичних рухів і стрільбі по противникам з двох видів зброї, яке можна обміняти на зброю убитих ворогів. Кінематографічні ролики набагато краще поєднуються з реальним ігровим процесом. Крім того, в грі зроблений невеликий акцент на скритність, що спонукає гравця використовувати укриття і навички скритності, щоб уникнути великих битв. Як і належить в серії, під час проходження гри можна зібрати безліч необов'язкових артефактів, за які можна отримати трофеї. В деякі моменти доводиться вирішувати великі головоломки, маніпулюючи предметами в навколишньому середовищі і звертаючись до підказок в записнику Дрейка. Коли гравець застряє надовго, підказки з'являються поступово і автоматично.