Drake's Deception - третья основная игра в серии Uncharted. Прошло несколько лет с тех пор, как Натан Дрейк, похожий на Индиану Джонса искатель приключений, умеет попадать во всевозможные неприятности. Как обычно, он берет с собой своего верного друга и компаньона Салли. Сюжет возвращает игрока в юность Натана и рассказывает о том, как он встретил Салли, когда они оба охотились за кольцом, а затем возвращает в современность. Игра сразу же вводит совершенно новый элемент геймплея, сосредоточенный на рукопашном бое, который состоит из ударов ногами и уклонений от ударов противника, а также комбинации обоих этих приемов, в результате которых Нейт может взаимодействовать с окружающими предметами для нанесения добивающих ударов. В рукопашном бою также используются быстрые временные события, чтобы вырваться на свободу или уклониться от входящих атак.
Сюжет в конечном счете строится на поиске легендарного затерянного города Ирам, который ведет игрока через различные места и окружения, от темных улиц Англии до скрытого замка во Франции, монастыря в Сирии и Руб-эль-Хали, одной из самых больших пустынь в мире. Основной геймплей очень похож на предыдущие две игры, с множеством контекстных движений и недавно добавленным искусством рукопашного боя без оружия. Значительная часть игры по-прежнему посвящена лазанию, использованию акробатических движений и стрельбе по противникам из двух видов оружия, которое можно обменять на оружие убитых врагов. Кинематографические ролики намного лучше сочетаются с реальным игровым процессом. Кроме того, в игре сделан небольшой акцент на скрытность, что побуждает игрока использовать укрытия и навыки скрытности, чтобы избежать больших сражений. Как и положено в серии, во время прохождения игры можно собрать множество необязательных артефактов, за которые можно получить трофеи. В некоторые моменты приходится решать большие головоломки, манипулируя предметами в окружающей среде и обращаясь к подсказкам в записной книжке Дрейка. Когда игрок застревает надолго, подсказки появляются постепенно и автоматически.