Барт Симпсон идет в магазин видеоигр и покупает новую ультранасильственную игру Grand Theft Scratchy, которую тут же конфискует его мать Мардж. Вдруг прямо перед ним падает руководство по видеоигре. Чудесным образом, прочитав руководство, члены семьи Симпсонов обнаруживают, что каждый из них обладает уникальной суперсилой. Однако игра с ними привлекает внимание пришельцев Канга и Кодоса, которые решают вторгнуться на Землю. Теперь маловероятные супергерои должны не только защитить город Спрингфилд от нападения пришельцев, но и найти истинную причину их новоприобретенных способностей, а возможно, и самого их существования.
The Simpsons Game - это трехмерная экшен-игра с элементами платформера и легкой головоломки, основанная на долгоиграющем мультфильме. Игра разделена на шестнадцать эпизодов, каждый из которых содержит сцены, напоминающие оригинальный сериал "Симпсоны". Действие каждого эпизода происходит в разных условиях; некоторые сценарии происходят в Спрингфилде, другие переносят игрока в мета-виртуальные миры. Некоторые эпизоды пародируют популярную игру или жанр, имея такие названия, как Medal of Homer или Neverquest. В каждом этапе два члена семьи Симпсонов работают вместе для достижения цели. Игроки должны переключаться туда и обратно, используя уникальные способности каждого члена семьи, чтобы пройти уровень. Большинство версий игры допускают кооперативную игру для двух игроков.