Nioh - это ролевая игра, действие которой разворачивается в Японии в 1600 году, а игроки берут на себя роль ирландского самурая по имени Уильям. Игрок направляет Уильяма на выполнение миссий в закрытом окружении, сражаясь как с врагами-людьми, так и со сверхъестественными существами, называемыми йокай: миссии автономны, имеют альтернативные маршруты, по которым Уильям может перемещаться, и выбираются из меню, а не достигаются путем навигации по открытому миру. Во время прохождения миссий Уильям может находить различные коллекционные предметы как в ящиках, разбросанных по окружению, так и в других местах, например, в павших солдатах. Оружие и доспехи, найденные в окружающей среде, можно отнести к кузнецу, который может купить их у Уильяма или разделить на основные материалы. Святилища, разбросанные по уровням, действуют как контрольные точки, позволяя игрокам сохранять прогресс, пополнять здоровье и повышать уровень опыта Уильяма за счет накопленных EXP: при этом все обычные враги в зоне перерождаются. Оружие и доспехи, найденные в окружающей среде, можно отнести к кузнецу, который может купить их у Вильяма или переделать в основной материал. Святилища, разбросанные по уровням, служат контрольными точками, позволяя игрокам сохранять прогресс, пополнять здоровье и повышать уровень опыта Уильяма за счет накопленных EXP: при этом все обычные враги в зоне перерождаются. Очки навыков, полученные в бою, начисляются в святилищах.
Как и ее предшественница, Nioh 2 является ролевой игрой в жанре экшн. Игроки могут создать своего собственного играбельного персонажа, который был духом йокай. Игроки вооружены разнообразным оружием, таким как одачи и кусаригама, и получают новые навыки и специальные способности по мере прохождения игры. Когда игроки побеждают враждебных йокай, некоторые из них могут потерять "ядро души". Ядра души позволяют игрокам использовать способности йокай, если очистить ядра, посетив святилище.
В местах под названием "Могилы доброжелателей" игроки могут вызывать других игроков, управляемых искусственным интеллектом, для помощи в бою. В игре также есть кооперативный многопользовательский режим для трех игроков.