Хотя игра "Аватар: Игра" Джеймса Кэмерона названа в честь фильма, сама история не повторяет сюжет фильма. Вместо этого игрок берет на себя роль младшего капрала Райдера, специалиста по связи, которого отправляют на далекую луну Пандору. Но Райдер - не просто солдат. Вместо этого он или она - один из избранной группы людей, которые принимают участие в так называемой программе "Аватар". Аватары - это гибрид ДНК На'ви и ДНК человека, созданный для того, чтобы лучше взаимодействовать с жителями планеты: На'ви, племенем, похожим на племя, и в технологическом плане не очень развитым народом, который един с природой. Хотя поначалу на'ви дружелюбно относятся к новоприбывшим, вскоре люди хотят не просто дипломатических отношений. Они хотят переселить на'ви, чтобы иметь возможность лишить планету ее природных ресурсов. Начинается война, в которой может победить только одна сторона, а какая именно - зависит от игрока.
Пандора разделена на несколько секторов, и в каждом из них есть несколько задач, например, снять 100% тумана войны или собрать определенное количество образцов клеток. Выполнение этих задач дает дополнительные очки опыта. Чтобы еще больше помочь игроку в его поисках, на каждом транспортере доступна мини-игра на завоевание мира. Эта мини-игра пошаговая, в ней игрок начинает с одного сектора и ставит перед собой цель завоевать все остальные. В результате игрок получает дополнительные очки опыта, увеличивает силу оружия и т.д. Деньги для строительства баз и заказа войск, с другой стороны, зарабатываются в ходе прохождения обычной кампании. Для завоевания вражеских секторов доступны три типа юнитов, которые можно построить только на базе. Бой представляет собой простую игру с числами и происходит автоматически. Для защиты завоеванных секторов можно построить оборонительное здание для каждого типа юнитов.