После крушения самолета Oceanic 815 выживший Эллиотт Маслоу оказывается на таинственном острове. Его мутные воспоминания и покушение на его жизнь заставляют его враждовать со своими товарищами по несчастью. Вскоре он оказывается втянутым в борьбу между выжившими и исконными обитателями острова. Если бы только он мог вспомнить прошлое.
Lost: Via Domus связана с хитовым телесериалом. Игра с видом от третьего лица представляет оригинальную историю и вводит нового персонажа во вселенную Lost. Взаимодействие с персонажами Lost, исследование достопримечательностей Lost и раскрытие секретов острова - все это ключ к выживанию Эллиотта.
Геймплей включает в себя задания, похожие на Resident Evil, и решение головоломок. Как и в телесериале, в игре есть флэшбэки, которые являются частью сюжета игры. Сюжет повторяет первые два сезона телесериала. Вы исследуете места, показанные в сериале - пещеры, пляж, территорию, принадлежащую "Другим", и станцию лебедей. Вы также можете взаимодействовать с другими персонажами сериала. Торговля и фотосъемка с помощью камеры также являются частью игрового процесса.