Murdered: Soul Suspect - это приключенческая игра от третьего лица с небольшими элементами экшена и стелса. Действие игры происходит в Салеме, штат Массачусетс (США), а главным героем является детектив Ронан О'Коннор, бывший заключенный, который исправил свою жизнь и поступил на службу в полицию. Игра начинается с его смерти. Преследуя серийного убийцу Белла, терроризирующего город, он выбрасывается из окна, а затем умирает, получив пулю. Вместо того чтобы уйти из жизни, он превращается в призрака и встречает свою давно умершую жену Джулию, которая говорит ему, что он находится между мирами, поскольку в его жизни есть что-то нерешенное. Он должен выяснить, кто его убил, и остановить этого человека. Он может свободно передвигаться в открытом мире города, ему не мешают физические границы, но он не может пройти через препятствия, которые существуют только в мире духов. Есть и другие правила, например, он может входить в дома и здания только тогда, когда открыта дверь или окно.
Несмотря на свободу передвижения, расследование должно вестись линейно. Начиная с собственного места преступления, О'Коннору необходимо собирать различные виды улик, чтобы переходить в новые локации и продвигаться по сюжету. В каждом месте есть несколько подсказок, но найти нужно только самые важные. Чтобы продвинуться вперед, ему нужно ответить на вопросы о месте действия в виде загадки, составленной на основе подсказок. После успешного отгадывания игра продолжается, обычно в новой обстановке. Игроку разрешается совершать ошибки, поскольку это приводит лишь к снижению рейтинга головоломки. Несмотря на то, что О'Коннор может исследовать окружающую среду, он не может взаимодействовать с ней напрямую. Однако у него есть доступ к ряду способностей, которые позволяют ему влиять на людей, подслушивать разговоры, обладать людьми напрямую и подглядывать. В некоторые помещения можно попасть, только овладев кошкой и прокравшись внутрь. Овладение людьми не дает прямого контроля над ними, но обеспечивает контроль над их чувствами и чтение мыслей. Есть и побочные задания, не связанные с сюжетом, в которых О'Коннору нужно помочь призраку перейти в другой мир, отвечая на вопросы и собирая подсказки в окружающей обстановке.