В игре Need for Speed: The Run игрок становится на место Джексона "Джека" Рурка. После того, как в результате одного из происшествий он оказался на плохом счету у одной из преступных организаций, Джек становится мишенью и вынужден спасаться бегством. В результате он оказывается должен большую сумму денег, которую не может выплатить. Его друг, Сэм Харпер, направляет его на массовые уличные гонки под названием "Забег". Забег - это гонка на 3000 миль через все Соединенные Штаты, от Сан-Франциско до Нью-Йорка. Она сообщает ему, что призовой фонд - 25 миллионов долларов - более чем достаточен для его свободы, но для победы ему придется обойти 200 других гонщиков. Мало того, полиция, а также преступная организация не остановятся ни перед чем, чтобы убедиться, что он никогда не доберется до финиша.
Игроки могут принять участие в "подпольном мире незаконных гонок с высокими ставками" в гонке от Сан-Франциско до Нью-Йорка. В игре есть остановки в Лас-Вегасе, Денвере, Детройте и многих других местах. Это первая игра в серии Need for Speed, в которой используются реальные места. В игре более 300 км трасс, что в три раза больше, чем в Need for Speed: Hot Pursuit, что делает ее одной из самых больших в ранней серии. Need for Speed Autolog, социальная функция франшизы, также включенная в Hot Pursuit и SHIFT 2 Unleashed, вернулась и позволяет отслеживать прогресс и сравнивать игровые показатели с другими игроками.
В сетевых матчах могут участвовать до 16 игроков. Они могут объединиться с друзьями, выбрать плейлист с заданиями и пройти все этапы игры. Кроме того, игрокам не нужно ждать в лобби, даже если игра, к которой они хотят присоединиться, находится в процессе. Существуют различные плейлисты, такие как Supercar Challenge, NFS Edition Racing, The Underground, Mixed Competition, Exotic Sprint и Muscle Car Battles. Большинство режимов посвящены разновидностям автомобилей. Игроки также могут воспользоваться системой наград "The Bonus Wheel", которая случайным образом выбирает награду и критерии для ее получения.