Devil May Cry є продовженням Devil May Cry.
З самого початку гри гравець керує Данте або його новим партнером Лючиєю на різних рівнях, борючись із хвилями демонів, зрештою приходячи до висновку та виявляючи плани Аріуса.
У цій грі є система амулетів, де на рівнях можна отримати різні частини, які можна екіпірувати, відкривши меню паузи. Різні частини амулету можуть бути екіпіровані для зміни аспектів форми Диявольських тригерів персонажів, таких як стихійні рухи, зупинки часу, швидший рух, здібності польоту і т.д.
Гра є дебютом культового меча Данте «Повстання». Данте також має нові здібності, такі як біг по стінах, повітряні удари і стрілянина в різних напрямках. Люсія використовує два закулісних вигнутих меча, а також швидко кидає ножі у своїх ворогів.