Действие происходит после событий фильма-блокбастера (в главной роли Эрик Бана), вы играете за доктора Брюса Баннера и его альтер-эго, зеленого гиганта Халка. После того, как Брюс и Халк прошли через первый год своей новой личности, они должны столкнуться с новым врагом, Лидером, который хочет использовать ту же гамма-технологию, которая создала Халка в Брюсе, чтобы создать армию гигантов.
На уровнях игры вы будете управлять либо Брюсом, либо Халком. Брюс должен использовать свой маленький размер, чтобы пробираться по локациям в стиле "Splinter Cell", а Халк может пробивать себе путь через вражескую территорию всеми возможными способами, используя более 40 различных атак.